次黄嘌呤核苷在mRNA中的结构和功能影响

2025-06-25

肌苷（I，次黄嘌呤核苷）由ADAR催化腺苷（A）脱氨生成（图1A），是人体转录组中广泛存在的RNA修饰形式。该反应不可逆，因生物系统中氨浓度极低，且无已知的肌苷逆转酶。A-to-I编辑通过改变RNA双链的结构与稳定性，影响mRNA的剪接、翻译、稳定性及蛋白质结合能力。次黄嘌呤核苷因其特殊的结构和灵活的碱基配对能力，在分子生物学领域被广泛用作“简并碱基”替代物。 图1 (A) ADAR-catalyzed deamination of ...

磷酸二硫代（PS2）修饰：小核酸药物研发的革新利器

2025-06-06

引言 磷酸二硫代（PS2）修饰是一种通过将寡核苷酸骨架中的两个非桥接氧原子全部替换为硫原子的化学修饰技术。相较于传统的磷酸硫代（PS）修饰，PS2修饰因磷原子中心的无手性 (achiral) 特性，避免了非对映异构体混合物的复杂性，显著简化了药物质量控制流程。近年来，PS2修饰（尤其是与2'-O-甲基结合的MePS2形式，结构见图1）在小核酸药物（如siRNA和RNA适体）研发中展现出突破性潜力，成为克服成药瓶颈的新策略。 图 1 siRNA的化学结构修饰 磷酸二硫代（PS2）...

3’-氨基核苷修饰技术：为血液瘤患者开启精准治疗新希望

2025-05-27

Geron Corporation是一家位于美国加利福尼亚州的小核酸药物创新公司，Geron的愿景：延长和改善患有血液系统恶性肿瘤的患者的生命。Geron由老年病学家Mary C. West和 Michael D. West创立，其科学和临床顾问委员会包括诺奖得主 James Watson、Gunter Blobel和Carol Greider，以及Leonard Hayflick，后者因发现人类细胞在体外分裂的次数有限而闻名（称为Hayflick极限）。

化学磷酸化试剂的应用

2025-05-23

Ⅰ 引言 化学磷酸化试剂（Chemical Phosphorylation Reagent, CPR）是寡核苷酸合成领域的关键工具，主要用于在寡核苷酸5'-端引入磷酸基团，以满足基因克隆、适配体构建及连接子制备等需求。相较于传统的酶促磷酸化方法，CPR凭借其操作便捷、产率高、可直接在合成仪上使用等优势，逐渐成为主流选择。本文系统梳理CPR的作用机制、技术迭代、应用...

ASO技术革新领跑者-IONIS

2025-05-08

寡核苷酸药物是由短核苷酸序列组成的治疗药物，大致可以分为ASO、siRNA、miRNA、saRNA和aptamer等。目前，上市的寡核苷酸药物中，ASO是获批最多的药物类型，提到ASO药物，则不得不提及相关领域的龙头企业-IONIS，作为治疗赛道的开辟者和集大成者，Ionis的历程可以作为ASO技术迭代和行业变迁过程的缩影。 01 IONIS简介 Ionis Pharmaceutic...

第三代反义寡核苷酸（ASO）修饰技术——PMO

2025-04-28

核苷单体是小核酸药物的合成元件，经过几十年的技术研究和发展，科学家们利用化学方法修饰核苷单体结构，达到提升药物血清稳定性及胞内稳定性、降低特异或非特异药物毒性的目的，为小核酸药物实现商业化提供重要保障。 常见的修饰主要有磷酸骨架修饰（PS等）、核糖修饰（2’-O-Me等）、核糖五元环改造（PMO、GNA、UNA等）、碱基修饰（m5C）、末端改造（VP等）五类，可演化为无穷的修饰化合物，本期重点梳理第三代ASO技术之磷酰二胺吗啉代寡核苷酸（phosphorodiamidate P...