解密寡核苷酸原料药生产：固相载体类型及参数选择

2025-08-20

寡核苷酸固相合成 固相载体的关键选择与优化 寡核苷酸原料药（API）的生产制造是一个复杂的过程，其中固相合成载体的选择与控制是至关重要的环节。载体的性能直接影响着寡核苷酸序列的合成效率和最终产物的质量。 一、寡核苷酸合成载体的类型选择 目前市面上常用的寡核苷酸...

Alnylam开创RNAi药物先河，新疗法剑指阿尔茨海默症！

2025-08-04

多技术融合，实现siRNA肝外递送 Alnylam创立于2002年。在二十多年的发展历程中，自Alnylam创始人发现RNAi和siRNA可以沉默导致疾病的基因，其成为关键性突破与进展，使RNA干扰（RNAi）治疗领域成为现实。自这一历史性发现以来，Alnylam继续推动RNAi革命™向前发展，为有需要的患者开创了一类新的药物。 技术变迁 ...

独特的四环偶联技术-Dicerna

2025-07-21

随着Nedosiran的成功上市，这也意味着GalXC技术的成功应用，该平台主要创新有：四环结构（tetraloop）均与galnac偶联，由3个AdemA，一个AdemG组成。此外，该结构中还含有末端修饰的4' -磷酸酯类似物，也是具有自主知识产权的化合物（CN 110072530 申请日 2017.09.01）。该结构作用与5’-VP修饰类似，均可增加磷酸酯酶的抗性，提高稳定性，并对寡核苷酸的功能的负面影响减到最低限度

次黄嘌呤核苷在mRNA中的结构和功能影响

2025-06-25

肌苷（I，次黄嘌呤核苷）由ADAR催化腺苷（A）脱氨生成（图1A），是人体转录组中广泛存在的RNA修饰形式。该反应不可逆，因生物系统中氨浓度极低，且无已知的肌苷逆转酶。A-to-I编辑通过改变RNA双链的结构与稳定性，影响mRNA的剪接、翻译、稳定性及蛋白质结合能力。次黄嘌呤核苷因其特殊的结构和灵活的碱基配对能力，在分子生物学领域被广泛用作“简并碱基”替代物。 图1 (A) ADAR-catalyzed deamination of ...

磷酸二硫代（PS2）修饰：小核酸药物研发的革新利器

2025-06-06

引言 磷酸二硫代（PS2）修饰是一种通过将寡核苷酸骨架中的两个非桥接氧原子全部替换为硫原子的化学修饰技术。相较于传统的磷酸硫代（PS）修饰，PS2修饰因磷原子中心的无手性 (achiral) 特性，避免了非对映异构体混合物的复杂性，显著简化了药物质量控制流程。近年来，PS2修饰（尤其是与2'-O-甲基结合的MePS2形式，结构见图1）在小核酸药物（如siRNA和RNA适体）研发中展现出突破性潜力，成为克服成药瓶颈的新策略。 图 1 siRNA的化学结构修饰 磷酸二硫代（PS2）...

3’-氨基核苷修饰技术：为血液瘤患者开启精准治疗新希望

2025-05-27

Geron Corporation是一家位于美国加利福尼亚州的小核酸药物创新公司，Geron的愿景：延长和改善患有血液系统恶性肿瘤的患者的生命。Geron由老年病学家Mary C. West和 Michael D. West创立，其科学和临床顾问委员会包括诺奖得主 James Watson、Gunter Blobel和Carol Greider，以及Leonard Hayflick，后者因发现人类细胞在体外分裂的次数有限而闻名（称为Hayflick极限）。