Alnylam开创RNAi药物先河，新疗法剑指阿尔茨海默症！
发布日期：2025-08-04 浏览次数：757
Alnylam创立于2002年。在二十多年的发展历程中，自Alnylam创始人发现RNAi和siRNA可以沉默导致疾病的基因，其成为关键性突破与进展，使RNA干扰（RNAi）治疗领域成为现实。自这一历史性发现以来，Alnylam继续推动RNAi革命™向前发展，为有需要的患者开创了一类新的药物。
Alnylam通过持续不断的研发投入，在RNA干扰（RNAi）疗法领域取得关键性突破与创新，开创了基于RNAi的药物治疗先河。经过近15年的努力，于2018推出了全球首款获批的RNAi治疗药物——ONPATTRO®。此后，Alnylam相继上市5款药物，成为siRNA领域的佼佼者。
Alnylam的成功，得益于其不断革新的RNAi技术，开创RNA干扰（RNAi）治疗药物的两种不同的递送技术——脂质纳米颗粒（LNP）与共轭递送技术（Galnac-L96），将小干扰RNA（siRNA）精准输送至目标组织。后面持续优化并拓展创新性递送系统，将其应用于更多器官及疾病领域，如肝外递送（详见下文）。
Alnylam在核苷的化学修饰方面，主要包括：2’-F、2’-OMe、GNA等，最近一代公开的ESC+修饰方案，其特点是在种子区引入了GNA修饰，目的是降低siRNA产生的miRNA-like脱靶效应。
图1 Alnylam的技术变迁（来自：Signal Transduction and Targeted Therapy 2020,5,101）
2019年，Alnylam提出一种新的肝外递送技术-C16共轭递送技术（如图2），2’-O-十六烷基（C16）是一种附着于siRNA的短脂链，其亲脂特性可使siRNA与细胞膜或膜蛋白相互作用，从而实现多种细胞类型的有效摄取，包括中枢神经系统（CNS）、肺部及眼部细胞。相关技术已经申请专利（中国同族CN 112400018 A）。
图2 来自Alnylam官网
目前有一款在研药物就是应用了肝外递送技术-C16共轭递送技术，Mivelsiran用于脑淀粉样血管病或阿尔茨海默病。WO2024226489中公开了该药物的完整结构（如图3所示），C16修饰（2’-OC16-rU）在有义链。而在siRNA 反义链中种子序列部分添加了GNA 修饰（GNA-T）,5’-末端具有VP修饰（相关末端修饰技术介绍详见5'端VP修饰：提升siRNA基因Knockdown效率）。
图3 Mivelsiran结构（来自WO2024226489）
芜湖华仁2006年成立，是国内最早开展核苷相关产品研产销的企业之一，在核苷、核苷酸相关产品领域有着近20年的技术积淀和产品服务经验。2022年加入杭州中美华东，随即导入了中美华东药品质量管理的先进理念及现有质量管理体系，并持续对华仁进行了生产、研发、质量、EHS等全方位体系改造，已获得ISO9001体系认证，目前华仁已完成全新升级与整体蜕变，华仁产品得到了更加强有力的保障，可持续满足客户差异化需求。
芜湖华仁凭借雄厚的研发技术积累，针对Alnylam技术中的化学修饰单体及递送产品，公司已完成相关产品工艺开发工作。芜湖华仁可实现GalNAc L96琥珀酸、GalNAc L96 Phosphoramidite、甲氧基单体、氟代单体的稳定生产，并可以提供相关杂质研究数据和质量研究支持，随时欢迎新老客户进行相关产品的审计。针对C16-C22及GNA系列单体，芜湖华仁可以提供相关砌块及终产物定制服务。
助力肝外递送研究用单体
种子区域修饰用单体
1、siRNA Delivery: GalNAc Conjugates and LNPs | Alnylam® Pharmaceuticals
2、Signal Transduction and Targeted Therapy 2020, 5, 101
3、WO2024226489
4、CN112313335B
5、CN108064294A
