小核酸药物GalNAc配体缀合递送技术

一、引言

1978年ASO问世，实现对病毒的抑制，经过20年技术探索和打磨，1998年首个ASO药物Formivirsen上市；2006年RNA干扰技术研究获诺奖；2014年GalNAc配体有效靶向肝细胞驱动了小核酸药物快速发展；2018 年首个siRNA药物Patisiran上市；2019 年首个GalNAc-siRNA药物上市；我们有幸目睹小核酸药物进入加速发展过程，为全球患者带来新的治疗希望。

二、GalNAc作用机制

N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)对肝细胞有很强的靶向特异性，因为肝细胞的表面有高表达的去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR），GalNAc可以与之结合，通过受体介导的内吞作用将药物送入细胞。技术先驱利用ASGPR在肝脏高表达和GalNAc特异性结合能力将GaINAc-寡核苷酸偶联物递送到肝细胞，在肝细胞内发挥ASO和siRNA作用，从而达到预期治疗效果。

GalNAc修饰的ASO和siRNA作用机制

三、GaINAc-寡核苷酸偶联药物上市和在研情况

目前已上市小核酸药物23款，其中8款使用GalNAc配体缀合递送技术（6款siRNA，2款ASO）。全球最新的临床管线中，递送系统集中在共轭连接递送系统（34%），尤其是GalNAc共轭连接递送系统，由于其具有针对肝部优异的靶向性能，已成为小核酸药物递送系统中最先进和主流的递送技术。

全球小核酸药物临床管线的递送系统分布

由于GalNAc技术的独特优势和商业化潜力显现（如Inclisiran2024年销售7.54亿美元，自2021年上市以来持续爆发式增长），国内众多知名小核酸研发公司和机构纷纷布局GalNAc递送独家技术和平台。

国内布局GalNAc递送的企业

四、国内外代表性GalNAc技术平台和项目

目前国外成熟度高、临床管线丰富的企业有Alnylam的GalNAc平台（以L96为核心，上市5款，在研近20款），Ionis的LICA平台（上市2款，在研5款以上），Diceran的GalXC平台（上市1款，在研3款以上），Arrowhead的TRiM平台（在研近10款，其中Plozasirna预计2025年上市），国内企业有苏州瑞博的GaISTAR平台（在研近10款），上海舶望的RADS平台（在研5款以上），此外上述代表企业还有大量临床前储备管线项目均采用GalNAc配体缀合递送技术。

国内外代表性GalNAc递送平台

五、GalNAc产品和服务

芜湖华仁凭借雄厚的研发技术积累，已构建起成熟的GalNAc递送分子产业化平台。芜湖华仁可提供GalNAc L96琥珀酸,三乙胺盐、GalNAc L96-PS(载量可根据客户需求)，GalNAc L96-CPG(500Å,1000Å等)等系列产品并可提供相关杂质研究数据和质量研究支持，随时欢迎新老客户进行相关产品的审计。 此外，针对GalNAc-NAG 25、GalNAc-NAG 37化合物，公司已完成产品工艺开发，可提供百克级至公斤级产品定制服务。