GalNAc递送系统正在掀起小核酸药物商业化新浪潮（一）

从2006年安德鲁·法尔和克雷格·梅洛揭示小核酸RNA干扰的奥秘荣获诺贝尔奖以来，人们见证了从科学发现到重磅药物Inclisiran的诞生。2016年之后，小核酸药物开启了爆发式增长，催生了众多生物技术企业的蓬勃发展，研发管线的迅速扩张，以及商业合作的频繁开展。随着获批药物的不断涌现和市场的快速扩张，小核酸药物未来市场前景被广泛看好，充满了无限的可能性，继小分子抑制剂和抗体药物之后，正在掀起现代制药的第三次浪潮。

为确保核酸药物能够成功应用于临床，两大技术支柱是关键：一是化学修饰技术，它通过改变核酸分子的结构来增强其稳定性，同时巧妙地避开免疫系统的警觉；二是高效的递送载体，这些载体不仅保护核酸免受血清核酸酶的降解和免疫系统的干扰，还精确控制药物在体内的分布，确保其有效到达目标组织。

理想的递送系统对于小核酸药物的成功至关重要。它必须能够有效保护药物不被核酸酶破坏，提升其生物利用度，并确保药物精准定位至目标组织，从而降低非特异性反应和潜在毒性。

在RNAi制药领域，生物技术公司和科研人员始终致力于创新递送技术的探索。他们主要集中在GalNAc偶联技术和脂质纳米粒（LNP）递送系统的研发与应用上。目前，市场上已成功商业化的小核酸药物递送系统主要包括GalNac递送系统和LNP脂质纳米粒递送系统。

目前，大多数在研的小核酸药物都依赖于递送系统将寡核酸链精确送入靶细胞内部。其中，一些知名的递送系统包括：GalNac递送系统、脂质纳米粒（LNP）递送系统、多肽纳米粒递送系统、抗体偶联递送系统、DNA折纸递送系统以及外泌体递送系统等。

小核酸药物的有效应用离不开合适的递送系统。在众多递送系统中，N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）因其独特优势而备受瞩目，尤其是与GalNAc结合的小干扰RNA（siRNA）疗法，其对肝脏的特异性递送能力为众多患者带来了新的希望。使用GalNAc偶联物将寡核苷酸靶向递送到肝细胞对于新一代降脂药物的成功至关重要，这种方法提高了肝脏特异性、增强了效力，降低了毒性。

图1 GalNac缀合递送系统递送Inclisiran

（图片来源：Drug Note 2021,38 (2)41-43）

目前已上市的Givosiran、Lumasiran、Inclisiran、Vurisiran 4款GalNAc-siRNA偶联物均使用L96作为载体，结构均由3部分组成，分别为三触GalNAc靶头、连接臂以及siRNA分子，GalNAc以三触形态共价偶联到siRNA的正义链3’末端，形成GalNAc-siRNA偶联物。2023年9月上市的Nedosiran是四个共价连接的GalNAc-siRNA。2023年12月上市的eplontersen是GalNAc-ASO偶联物。 

图2 已上市GalNAc-siRNA药物结构

4、芜湖华仁提供各种GAlNAc系列产品及定制服务

芜湖华仁2006年成立，是国内最早开展核苷相关产品研产销的企业之一，在核苷、核苷酸相关产品领域有着近20年的技术积淀和产品服务经验。2022年加入杭州中美华东，随即导入了中美华东药品质量管理的先进理念及现有质量管理体系，并持续对华仁进行了生产、研发、质量、EHS等全方位体系改造，已获得ISO9001体系认证，目前华仁已完成全新升级与整体蜕变，华仁产品得到了更加强有力的保障，可持续满足客户差异化需求。

芜湖华仁凭借雄厚的研发技术积累，已构建起成熟的GalNAc递送分子产业化平台。芜湖华仁可提供GalNAc L96琥珀酸、GalNAc L96 Phosphoramidite，并可以提供相关杂质研究数据和质量研究支持，随时欢迎新老客户进行相关产品的审计。

公司还针对客户需求，提供GalNAc L96-PS、GalNAc L96-CPG、GalNAc系列其它产品，包括GalNAc-NAG 37、GalNAc-NAG 25、5'-GalNAc C3 Phosphoramidite、Lipig等。